Velký inka Sapa Pachacuti se obrátil na své potomky a nařídil jim, aby uctívali Intiho, boha Slunce, a rozšířili inckou říši až tam, kde se pohybují lamy. Chinchaysuyu, Antisuyu, Qullasuyu a Kuntisuyu - čtyři oblasti nové říše - jsou nyní zralé k dobytí, a tak nastal čas, aby povstal skutečný Pachacutiho nástupce.
Shromážděte své lidi z níže uvedených vesnic a využijte jejich jedinečných schopností a strategicky je rozmístěte, aby pro vás splnily ty nejlepší úkoly. Vystoupejte po schodech Slunečního chrámu a sklízejte odměny za svou zbožnost. Stavějte stavby, které budou živit váš lid a zároveň vám poskytnou výhody, kterými nikdo jiný nedisponuje. Shromážděte armádu a dobývejte vesnice ve čtyřech říších Tawantinsuyu. Dokažte, že jste důstojným nástupcem Pachacutiho, a veďte Inky ke slávě!
Během hry Tawantinsuyu: Říše Inků hráči umisťují dělníky na různá místa na herním plánu, provádějí akce, sbírají suroviny (brambory, obilí, kámen a zlato), staví budovy a schody, sochají sochy, rozšiřují svou vojenskou sílu a sbírají tkalcovské výrobky.
Na herní desce je vyobrazen kopec nacházející se na území starého inckého hlavního města Cusco, jehož strany jsou terasovitě upraveny a rozděleny na pět částí. Na vrcholu kopce se nachází Coricancha, Zlatý chrám, nejvýznamnější chrám incké říše. V Coricancha má každý hráč svého velekněze. Na níže položených terasovitých úsecích existuje řada míst pro umístění dělníků, která jsou vzájemně propojena cestami a jednotlivě označena symboly. Ve svém tahu musíte buď umístit dělníka na lokaci mimo Coricanchu nebo si vyberete dvě z jiných možností.
Při umisťování dělníka musíte nejprve odhodit kartu boha se shodným symbolem nebo zaplatit jeden zlatý. Jakmile je dělník jednou umístěn, zůstává na herním plánu po zbytek hry! Každé místo pro umístění dělníka je spojeno s přesně třemi akčními poli. Vždy musíte provést alespoň jednu z těchto akcí. Za každého sousedního dělníka (tj. spojeného s umístěním vašeho dělníka přímou cestou přes jedno z akčních políček), který odpovídá typu právě umístěného dělníka, však získáte jednu akci navíc!
Zatímco na některých místech budete moci provést více akcí, jiné akce a umístění mohou být žádanější, zejména proto, že každý z pěti typů dělníků (válečník, řemeslník, architekt, kurýr, kněz) má jedinečnou schopnost.
Všechny karty bohů obsahují jeden z různých symbolů, které se nacházejí na místech pro umístění dělníků. Před umístěním dělníka musíte buď odhodit kartu boha s odpovídajícím symbolem, nebo zaplatit cenné zlaté suroviny. Na kartách bohů jsou také vyobrazeny speciální schopnosti, které lze aktivovat pouze v případě, že jste předtím postavili odpovídající sochu!
Karty armády vám umožňují vyslat jednu nebo více jednotek k dobytí vesnic v okolních regionech. Musíte soupeřit s ostatními hráči o kontrolu nad jednotlivými regiony a také o cenné odměny, které lze získat v důsledku vojenského dobývání.
Umístění vašeho velekněze v rámci Coricancha má významný vliv na vaši celkovou strategii, ovlivňuje váš přístup k mocným akcím a určuje případné náklady na zdroje při umisťování vašich dělníků. Přesněji řečeno, při umisťování dělníka musíte zaplatit tím více zdrojů, čím dále je dělník od vašeho velekněze, od ničeho až po osm brambor nebo kukuřice! Navíc při přesunu svého velekněze můžete aktivovat mocné akce dostupné pouze v rámci Coricanchy.
V průběhu hry získáváte vítězné body, kdykoli postavíte schody nebo vytesáte sochy. Bonusové vítězné body získáte vždy, když jiný hráč využije vámi postavené schody. Vítězné body získáte za postup v chrámu a ovládnutí čtyř regionů.
Hra končí po vyčerpání zásoby dělníků, což symbolizuje úplné začlenění okolních regionů a vesnic do nově povstalé říše Inků. Bonusové vítězné body pak získáte za dosažení vrcholu chrámu, za utkané gobelíny a za různé budovy a nashromážděné zdroje.